بر اساس رمان بین‌المللی پرفروش میریام تووز، همه غم‌های من ناگوار داستان تلخ دو خواهر است، یکی پیانیست کنسرتی که وسواس زیادی برای پایان دادن به زندگی‌اش دارد، دیگری نویسنده‌ای که در مبارزه با این تصمیم، اکتشافات عمیقی می‌کند و ...

فیلم از سه داستان تو در تو تشکیل شده‌است که در انتها به هم می‌پیوندند. فیلم با داستان یک شوالیه قرن شانزدهمی اسپانیایی به نام توماس (هیو جکمن) آغاز می‌شود. او در جنگلهای محل زندگی مایاها سرگردان است تا شیره افسانه‌ای درخت حیات را برای ملکه‌اش (راشل وایز) بیابد. داستان دوم و اصلی به زندگی دکتر تام کرئو (باز هم با بازی هیو جکمن) می‌پردازد که دیوانه وار به دنبال درمانی برای سرطان می‌گردد تا همسر دلبندش(ایز، با بازی راشل وایز) را از مرگ نجات دهد. در داستان سوم که در ذهن تام روایت می‌شود و بسیار سورئالیستی است تام را دنبال می‌کنیم که در فضا روان است، شناور بر جزیره کوچکی که تنها درختی کهنسال (نماد ایز در ذهن تام) در آن وجود دارد. آنها به سمت یک سحابی عازمند که زمانی (ایز) از آن به عنوان مکان آرامش سخن گفته بود ...

یک گورکن برای نجات روح زنی زیبا، به درون بُعدی جهنمی کشیده می‌شود.

یک سفر کمپینگ پدر و پسری به دلیل بدبیاری‌ها و فاش شدن رازهای خانوادگی به بن‌بست می‌خورد.

وقتی پدر تری (گری سینیس) فوت می‌کند، او به خانه‌ای که در آن بزرگ شده است بازمی‌گردد و قصد دارد فقط به اندازه‌ای که برای تمیز کردن و تسویه حساب املاک لازم است در آنجا بماند. با این حال، چیزی غیرقابل توصیف او را بیش از حد انتظار در آنجا نگه می‌دارد. به زودی، او با خاطرات و افرادی از گذشته‌اش تجدید دیدار می‌کند و زندگی‌اش برای همیشه تغییر می‌کند.

جیمی تانگ، راننده تاکسی سابق که اکنون راننده شخصی شده است، متوجه می‌شود که هنگام کار برای کلارک دولین، میلیونر عیاش، تنها یک قانون وجود دارد: هرگز به تاکسیدوی گران‌بهای دولین دست نزن. اما وقتی دولین در یک حادثه انفجاری موقتاً از کار افتاده می‌شود، جیمی تاکسیدو را می‌پوشد و به زودی کشف می‌کند که این کت‌وشلوار خارق‌العاده ممکن است بیشتر به درد کمربند مشکی بخورد تا یک مهمانی رسمی. جیمی که با شریکی به اندازه خودش بی‌تجربه همراه شده، ناخواسته به یک مامور مخفی تبدیل می‌شود.